第三军医大学Science医学：答复同行癌症研究质疑

第三军医大学、耶鲁大学的数据分析人员在今年4月底的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项数据分析成果，显示有机酸有潜能促进帕金森氏症扩散，这里的有机酸存在于某一特定类型的降血糖药物当中。来自英国基因泰克的公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项数据分析的结果提出了一些批评。在7月底27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）大学教授和余时阳（Shicang Yu）大学教授，及耶鲁大学的Donna D. Zhang专文发表意见了Albert等人的批评。在这篇发表意见发表文章当中，作者们所述他们在许多不同的人类癌蛋白；也和再生了人类蛋白的转移果蝇假设当中数据分析了一些有机酸降糖药的畸变。其当中的一些结果也与他们在一些样本当中的掩蔽结果相一致。在主编的简述与论文的内容可当中，表明了除了他们的这项数据分析，全面性还有一些数据分析也未确定了在很强健全和有缺陷免疫；也统的果蝇当中，有机酸有加速转移的潜在风险。主编的简述也强调了，“仍合理性未确定在果蝇假设当中掩蔽到的转移现象能否人类病征当中证明属实”，他们的数据分析也提议无需在帕金森氏症病征，诸如帕金森氏症的糖尿病病征亚群当中筹划更全面的临床数据分析前和临床数据分析数据分析以维护有机酸的安全性。“我们觉得有必要表达谨慎是因为数据分析结果的潜在相关性，它们一定会一般而言于人类病征。考虑到糖尿病有许多的治疗方案，临床数据分析医生一定会在向帕金森氏症的糖尿病病征开出有机酸降糖药的病患前进行；也统工程，考虑一些可授予的实验数据。”Albert等提出的第一个缺陷是“数据分析掩蔽到的生物畸变是轻微的，大多数的蛋白；也显示药物诱导的迁移相反< 1个蛋白/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移蛋白”而非绝对（或总）蛋白数，表明了相比于未处理蛋白，处理后迁移的蛋白比值。因此，在“1个蛋白/像场”当中归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非蛋白响应药物治疗而迁移”的担忧，作者们表明他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非蛋白，包括人肾近曲小管蛋白（HK-2）和人类包皮成纤维蛋白(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性蛋白；也的迁移。在未来仍合理性未确定在非癌性蛋白；也HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制蛋白迁移的特异机制。另一个缺陷是数据分析采用的动物假设是否是正确的选择。作者们表明当前有几种动物假设常用来数据分析转移。它们都很强固有的优点和有缺陷；因此选择动物假设很大程度上取决于数据分析对象。利用很强免疫能力的果蝇作为宿主的同；也假设，可帮助评估免疫；也统对果蝇的影响，但不能充分描绘人类的生物复杂性。因此，免疫有缺陷果蝇成为了强大的工具，使得能够再生大多数的人类癌蛋白；也或病征来源的癌蛋白，在不引起排斥的同时维持了病征原发的特征。此外，作者们还表明他们的数据分析结果与基因泰克的公司以往的数据分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴蛋白迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了蛋白和免疫；也统，在病征当中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等全面性报告的一项数据分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌病征的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病征。”因此，作者在新发表文章当中表明“未来将无需筹划一些数据分析充分未确定DPP-4i对蛋白产生的影响，以全面评估给予帕金森氏症病征DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些数据分析显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转移。这些数据分析得出的DPP-4表达抑制转移的结论与作者抑制DPP-4加速转移的结论相一致。

重构出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016